Antidepresivi (timoanaleptici)

Glavni terapijski učinci antidepresiva.

Timoanaleptici uključuju lijekove čiji je glavni klinički učinak uklanjanje ili slabljenje depresije. Antidepresivi kod zdravih ljudi ne uzrokuju povišenje raspoloženja.

Uz vodeći antidepresivni učinak, timoanaleptici imaju i druge kliničke učinke..

Jedan od njih karakteriziraju psihostimulativna, aktivirajuća svojstva. Drugi imaju sedativni, inhibicijski učinak. Treći pak ne pokazuju posebna stimulativna ili sedativna svojstva. Mnogi antidepresivi djeluju anksiozno, antifobično i opsesivno.

Indikacije za uporabu. Glavne indikacije za imenovanje antidepresiva su depresija različitih dubina (psihotična, nepsihotična), s različitim kliničkim karakteristikama i bilo kojom etiologijom (endogena, egzogena organska, somatska, opijena, psihogena). Pored toga, timoanaleptici se koriste za anksioznost i opsesivno-fobične poremećaje, povlačenje alkohola i droga, anorexia nervosa i bulimia nervosa, psihosomatske poremećaje, sindrom kronične boli, bolesti gastrointestinalnog trakta. "Mali" (blagi) antidepresivi i snažni antidepresivi u malim dozama često se propisuju za razne oblike neuroza i druge nepsihotične poremećaje. Antidepresivi i drugi klinički učinci leptika timuna pojavljuju se polako. Stoga je procjena njihove učinkovitosti u većini slučajeva moguća nakon 3-4 tjedna od početka liječenja..

Nuspojave i komplikacije. Češće se nuspojave i komplikacije javljaju kada se koriste značajne doze tricikličkih antidepresiva (imipramin, amitriptilin, klomi-

Poglavlje 13. Liječenje, rehabilitacija i osnove psihoprofilaksije 147

pramina). Ovi lijekovi imaju izraženu antikolinergičku aktivnost. Njihova uporaba može biti popraćena napadima tahikardije, ekstrasistola, fluktuacija krvnog tlaka, suhe sluznice. Tricikli su kontraindicirani kod teških kardiovaskularnih bolesti, glaukoma, atonije crijeva i mokraćnog mjehura, adenoma prostate.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (paraksetin, fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, citalopram) bolje se podnose. Njihova se nuspojava češće izražava u dispepsiji. U rijetkim slučajevima moguć je razvoj serogoninskog sindroma u obliku kompleksa dispeptičkih i neuroloških (tremor, akatizija, mioklonske manifestacije, dizartrija) poremećaja. Ponekad se s izrazitom ozbiljnošću serotoninskog sindroma razvijaju zbunjenost, hipertermija i kardiovaskularni poremećaji. Manifestacije serotona i novi sindrom u većini slučajeva nestaju u sljedeća 3-4 dana.

Mehanizmi djelovanja timoanaleptika u depresiji su različiti..

Pojava samih udubljenja objašnjava se, prije svega, slabljenjem sinaptičkog prijenosa živčanih impulsa, uzrokovanim nedovoljnom aktivnošću noradrenergičnog, serotonergičnog i, donekle, dopaminergičnog sustava mozga..

Antidepresivni učinak tricikličkih timoanaleptika povezan je s porastom pod njihovim utjecajem sadržaja noradrenalina i djelomično serotonina u međuresinjskim prostorima i kao rezultat s poboljšanjem sinaptičkog prijenosa. Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (paroksetin, fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, citalopram) djeluju antidepresivno, povećavajući sadržaj ovog neurotransmitera u intersinaptičkim pukotinama. Reverzibilni inhibitori monoamin nooksidaze (moklobemid), blokirajući je, također doprinose akumulaciji aktivnih monoamina u središnjim moždanim strukturama i, kao rezultat toga, potiču prijenos živčanog uzbuđenja.

Sustavnost antidepresiva i klinička obilježja lijekova. Prema karakteristikama kliničkog djelovanja, antidepresivi razlikuju natrijeve skupine: 1) antidepresivi sa stimulirajućim svojstvima; 2) antidepresivi sa sedativnim učinkom; 3) uravnoteženi antidepresivi.

Antidepresivi sa stimulirajućim svojstvima

Ovi lijekovi, pozitivno djelujući na simptome depresije, istodobno aktiviraju i dezinhibiraju pacijente. Istodobno, stimulansi antidepresiva mogu povećati halucinacijsko-zabludne poremećaje, anksioznost, samoubilačke tendencije i uzrokovati disomiju kada se daju navečer. Prihvaća se ujutro i popodne.

148 Dio II. Opća psihopatologija

Imipramin (melipramin). Jedan od najmoćnijih antidepresiva. Koristi se za melankolične, adinamične, apatične depresije, ponekad s fobijama i opsesijama, u malim dozama noću za enurezu u djece. Propisuje se oralno, intramuskularno, intravenozno. Intravenskim kapanjem stimulira se učinak.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Fluoksetin (Prozac, Prodep). Indikacije su iste kao i za imi-pramin. Kada se koristi ovaj lijek, potrebno je pažljivo praćenje mentalnog stanja pacijenta zbog mogućnosti povećanja sklonosti ka samoubojstvu. Obično se daje jednom dnevno (ujutro).

Standardna dnevna doza je 20 mg. Ponekad se poveća na 60 mg.

Moklobemid (aurorix) koristi se za depresiju i socijalne fobije.

Dnevna doza je 300-600 mg.

Sedativni antidepresivi

Timoanaleptici ove skupine kombiniraju antidepresiv i općenito umirujuće djelovanje. Imaju anti-anksiozni učinak, uklanjaju anksioznost pokreta, dezinhibiciju i produbljuju noćni san. Istodobno, često uzrokuju letargiju, dnevnu pospanost, usporavaju brzinu mentalnih i motoričkih reakcija, posebno u prvim danima i tjednima uzimanja.

Amitriptilin (saroten, saroten retard, triptizol) široko je korišten sedativni antidepresiv. Snaga timovno-leptičkog djelovanja nije inferiorna u odnosu na imipramin. Koristi se za tjeskobnu, uznemirenu, hipohondrijsku depresiju. Primjenjuje se oralno i parenteralno.

Dnevna doza - 75-300 mg (saroten-retard - 50-150 mg).

Fluvoksamin (fevarin) je nešto slabiji u antidepresivnom djelovanju od amitriptilina, ali se bolje podnosi. Indikacije su slične onima za uporabu amitriptilina.

Dnevna doza je 100-300 mg.)

Tianeptin (Coaxil) je antidepresiv s anti-anksioznim učincima. Koristi se za razne kliničke inačice depresije. Lijek dobro podnose somatski slabi i stariji bolesnici.

Propisuje se u standardnoj dozi od 37,5 mg dnevno.

Mianserin (lerivon) je blagi antidepresiv s izrazitim sedativnim svojstvima. Široko se koristi u gerontološkoj psihijatriji. Najčešće se daje jednom noću.

Dnevna doza je 30-150 mg.

Azafen je izvorni domaći lijek. Tipičan je manji antidepresiv. Uglavnom se primjenjuje u

Poglavlje 13. Liječenje, rehabilitacija i osnove psihoprofilaksije 149

ambulantno liječenje nepsihotične depresije. U pravilu ne uzrokuje nuspojave.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Uravnoteženi antidepresivi

Lijekovi ove skupine imaju glavni timoanaleptički učinak u kombinaciji s homoseksualcem s uravnoteženim anti-anksioznim i psihostimulirajućim svojstvima..

Klomipramin (anafranil) nije inferioran u odnosu na hemoanaleptičko djelovanje imipramina i amitripgilina. Široko se koristi u liječenju depresije različitih dubina i s različitim kliničkim karakteristikama, kao i u liječenju anksiozno-fobičnih i opsesivno-kompulzivnih poremećaja. Propisuje se u kavezima, intramuskularno i intravenozno kapanje.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Paroksetin (Rexitin, Paxil) aktivni je hemoanaleptik iz skupine selektivnih inhibitora ponovnog uzimanja serotonina, kombinirajući antidepresivne, anksiolitičke i stimulirajuće učinke. Uzrokuje nuspojave i komplikacije rjeđe od nekih drugih lijekova sa sličnim mehanizmom djelovanja, posebno se široko koristi kod anksioznosti, hipohondrijskih i atipičnih depresija različite etiologije, kao i kod opsesivno-fobičnih poremećaja.

Dnevna doza je 20-60 mg.

Pirazidol (pirlindol) je antidepresiv, prvi put sintetiziran u našoj zemlji, s prosječnom aktivnošću. Relativno rijetko uzrokuje nuspojave. Posebno indicirano za uporabu u dječjoj adolescentnoj i gerontološkoj psihijatriji.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Sertralin (zoloft), citalopram (cipramil) nešto su inferiorniji od imipramina i anafranila u pogledu snage timoanaleptičkog djelovanja, a istodobno rjeđe uzrokuju ozbiljne nuspojave i komplikacije. Koristi se za razne kliničke inačice depresije, anksioznosti i opsesija.

Dnevne doze sertralina - 50-200 mg, citaloprama - 20-60 mg.

Timoanaleptici (antidepresivi)

Psihoanaleptici

Psihoanaleptike karakterizira izražen psihoaktivacijski ("psihoenergetski") utjecaj. Ova skupina uključuje lijekove različite kemijske građe, različite po kliničkom učinku i mehanizmima djelovanja..

Razlikovati timoanaleptike (antidepresive), psihostimulanse (psihotonike i aktroprotektore), neurometaboličke stimulanse (nootropici, cerebroprotektori) i normotimulanse (timoizoleptici, stabilizatori raspoloženja).

Timoanaleptici (antidepresivi)

Klinička i farmakološka svojstva.Antidepresivi utječu na patološki loše raspoloženje (depresija). Antidepresivni učinak može biti popraćen psihosedativnim (posebno važan u bolesnika s anksiozno-depresivnim poremećajima) ili psihostimulirajućim (što je od posebne važnosti u liječenju astenodepresivnih stanja s inhibicijom).

U skladu s tim, timoanaleptici se mogu uvjetno podijeliti na "sedatike" i "aktivatore", kao i na skupinu lijekova s ​​uravnoteženim učinkom, koji u određenoj mjeri zauzimaju srednji položaj.

Antidepresivi uključuju inhibitore MAO (enzim monoaminooksidaze), uključujući hidrazin (nialamid) i nehidrazinske derivate (indopan itd.), Tetra- i tricikličke spojeve (mianserin, imipramin, amitriptilin, desafen, pirazidol), sekundarne amine.

Najistraženiji su triciklični spojevi. Mehanizam djelovanja tricikličkih antidepresiva povezan je s blokadom ponovnog unosa noradrenalina presinaptičkim živčanim završecima, uslijed čega se povećava njegov sadržaj u sinaptičkim pukotinama. Na mjestima nakupljanja noradrenalina (razne strukture mozga, srca, pluća, slezene i drugih organa) povećava se aktivnost adrenergičnog prijenosa živčanih impulsa i dolazi do pobude središnjih i perifernih α- i β-adrenergičnih receptora. Triciklični antidepresivi imaju sličan učinak na dopamin i serotonin..

Lijekovi ove skupine blokiraju središnji i periferni M-holinergički receptori, pružajući atropin sličan učinak.

MAO inhibitori (nialamid) blokiraju MAO, što uzrokuje oksidacijsku deaminaciju i inaktivaciju monoamina (noradrenalin, dopamin, serotonin) akumulacijom tih amina u strukturama mozga. Neki antidepresivi kombiniraju djelovanje MAO inhibitora i tetra- i tricikličkih spojeva.

Antidepresivi se odnedavno razmatraju u skupini starih ("klasičnih") i novih lijekova. Triciklični antidepresivi (amitriptilin, klomipramin, doksepin, imipramin, nortriptilin, itd.) I lijekovi različite strukture (mianserin, itd.) Smatraju se starima. Oni su neselektivni inhibitori unosa noradrenalina i serotonina. Triciklični antidepresivi imaju afinitet za mnoge postsinaptičke receptore, što vjerojatno određuje ne samo njihov potencijalni terapijski učinak, već i nuspojave. Noviji antidepresivi uključuju uglavnom selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), koji su sposobni inhibirati ponovni unos serotonina u sinaptičkoj pukotini i imaju afinitet za dopamine, acetilkolin, histamin i adrenalinske receptore. Ovi su mehanizmi također povezani s visokom učinkovitošću novih antidepresiva i njihovim relativno beznačajnim (u usporedbi sa starijim lijekovima) nuspojavama. Noviji antidepresivi uključuju paroksetin, sertralin, fluvoksamin, fluoksetin, citalopram i moklobemid.

Točni mehanizmi kroz koje antidepresivi provode svoje terapeutske učinke i dalje su nepoznati, iako se skupilo mnoštvo dokaza o njihovim učincima na živčani sustav. Glavnim mehanizmom antidepresivnog učinka smatra se interakcija lijekova s ​​monoaminergičkim neurotransmiterskim sustavima mozga, posebno sa serotonergičkim i noradrenergičkim. Norepinefrin i serotonin izlučuju neuroni smješteni u području makule i u jezgri šava moždanog stabla. Oba ova neurotransmitera komuniciraju s različitim vrstama receptora kako bi regulirali san i budnost, pažnju, percepciju, raspoloženje, apetit i druge osnovne funkcije. Značajan broj opažanja potvrdio je vezu između antidepresivnog učinka i učinka na monoaminergičke neurone. Rezerpin, koji troši opskrbu monoaminergičkim neurotransmiterima u neuronima, uključujući noradrenalin, serotonin i dopamin, korišten je za stvaranje klasičnog životinjskog modela depresije. Klinička primjena rezerpina u brojnim je slučajevima uzrokovala razvoj depresije, koja se ne razlikuje od velikog depresivnog poremećaja. Kod životinja ciklički antidepresivi mogu smanjiti poremećaje u ponašanju uzrokovane rezerpinom i drugim lijekovima poput tetrabenazina koji iscrpljuju opskrbu monoaminima.

Norepinefrin, serotonin i dopamin uklanjaju se iz sinaptičke pukotine uglavnom ponovnim unosom u presinaptičke neurone. Ovaj mehanizam, koji prekida djelovanje neurotransmitera, provodi se uz sudjelovanje specifičnih transportnih proteina noradrenalina, serotonina i dopamina. Nakon unosa noradrenalin, serotonin i dopamin se ili vraćaju u vezikule radi naknadnog oslobađanja ili ih uništava enzim monoaminooksidaza. Ciklični antidepresivi i visoke doze venlafaksina blokiraju ponovni unos noradrenalina i serotonina u različitim omjerima (slika 1).

Slika 1. Fluoksetin inhibira ponovni unos serotonina u presinaptičkim serotonergičkim neuronima blokirajući transportne proteine ​​ponovnog preuzimanja (receptore). Djelovanje monoamina na sinapsi ograničeno je mehanizmom ponovnog uzimanja uz sudjelovanje specifičnih transportnih proteina. Selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina, poput fluoksetina, specifično blokiraju transporter serotonina; triciklični antidepresivi i venlafaksin blokiraju nosače i noradrenalina i serotonina. Kao rezultat povećanja količine neurotransmitera u sinaptičkoj pukotini, pokreću se polagani mehanizmi prilagodbe, što korelira s razvojem kliničkog poboljšanja..

SSRI u terapijskim dozama ne utječu na ponovni unos noradrenalina. MAOI mogu pojačati učinak biogenih amina blokirajući njihov unutarstanični metabolizam. Te su činjenice u početku sugerirale da antidepresivi imaju učinak na povećanje noradrenergične ili serotonergičke neurotransmisije, nadoknađujući tako navodni nedostatak. Međutim, iz niza razloga, ova jednostavna teorija ne uspijeva u potpunosti objasniti učinke antidepresiva. Najvažniji od ovih razloga je nedostatak konačnih dokaza da depresiju karakterizira stanje nedostatka noradrenergičnih ili serotonergičkih neurotransmitera. Suprotno tome, u mnogih depresivnih bolesnika metabolizam noradrenalina je povećan. Štoviše, blokada ponovnog unosa neurotransmitera pod djelovanjem cikličkih antidepresiva i SSRI-a i inhibicija aktivnosti monoaminooksidaze MAOI razvijaju se brzo (u roku od nekoliko sati) nakon uzimanja lijekova, ali antidepresivni učinak rijetko se očituje prije 3 tjedna. U nekim slučajevima može potrajati 6 tjedana ili više.

Očito je blokada ponovnog unosa monoamina ili monoaminooksidaze od strane antidepresiva samo početna faza..

Terapijski učinak antidepresiva rezultat je adaptivnih reakcija koje se razvijaju unutar neurona, a koje su sporije u odnosu na početne biokemijske promjene. Trenutno su u tijeku istraživanja koja ispituju spore promjene u neuronima tijekom razvoja učinka antidepresiva. Primjerice, utvrđeno je da dva tjedna ciklički antidepresivi ili MAOI kod štakora smanjuju β1-adrenergični receptori, što je popraćeno smanjenjem aktivacije adenilat ciklaze noradrenalinom. Mnogi antidepresivi također snižavaju α2-adrenergički receptori i imaju različite učinke na 5-HT2-receptori. Promjene u broju receptora, koje naizgled koreliraju s dugotrajnom primjenom antidepresiva (koja je uglavnom pronađena u zdravom mozgu štakora), ne objašnjavaju terapijski mehanizam. Ne postoji uvjerljiva teorija koja bi objasnila kako regulacija broja monoaminskih receptora može utjecati na poremećaje raspoloženja. Aktivno se traži usporene promjene u živčanom sustavu koje mogu uvjerljivije objasniti mehanizam djelovanja antidepresiva. Jedan od važnih mehanizama su promjene u ekspresiji neuronskih gena izazvane antidepresivima.

Iako je napredak u otkrivanju mehanizma kliničkog djelovanja antidepresiva bio spor, studije receptora mogu biti korisne za razumijevanje nekih njihovih nuspojava. Primjerice, utvrđeno je da su učinci cikličkih antidepresiva na muskarinske holinergijske receptore uglavnom povezani s antiholinergijskim nuspojavama (npr. Amitriptilin, doksepin, imipramin i desipramin). Slično tome, doksepin i amitriptilin imaju visok afinitet za histamin H1-receptora, što djelomično objašnjava njihov izraženi sedativni učinak (sedacija je također rezultat blokade muskarinskih receptora). Takve su informacije vrlo korisne u farmaceutskoj industriji prilikom probira spojeva za potencijalnu kliničku uporabu..

S obzirom na globalnu ulogu noradrenergičnih i serotonergičnih neurona u regulaciji osnovnih moždanih stanja, nije iznenađujuće što se antidepresivi mogu koristiti za liječenje ne samo poremećaja raspoloženja već i anksioznih poremećaja, poremećaja prehrane, OCD i sindroma kronične boli. Nove mogućnosti za njihovu upotrebu vjerojatno još nisu otkrivene. Zapravo je pojam antidepresiva preuzak i uporaba ovih lijekova u uvjetima koji nisu depresija zahtijeva dodatno pojašnjenje za pacijente..

Tablica 3.1. Indikacije za uporabu antidepresiva

Velika (ponovljena) depresija

Prevencija ponavljanja velike (ponovljene) depresije

Depresija s psihotičnim simptomima u kombinaciji s antipsihotičnim lijekovima

Neuropatska bol (triciklični antidepresivi)

Enureza (najbolje proučavani učinak imipramina)

Opsesivno-kompulzivni poremećaj (klomipramin i SSRI)

Atipična depresija (SSRI ili MAO inhibitori)

Vjerojatno na snazi ​​za:

Poremećaji pažnje (i deficiti i hiperaktivnost)

Katalepsija zbog narkolepsije

Distimija (kronična depresija)

Generalizirani anksiozni poremećaj

Organski poremećaji raspoloženja

Posttraumatski stresni poremećaj

Pseudobulbarni afekt (patološki smijeh i plač)

Moguće učinkovito za:

Školska fobija i anksiozni poremećaj razdvajanja

Antidepresivi se tradicionalno klasificiraju u sljedeće glavne skupine na temelju njihovog terapijskog spektra i vrsta nuspojava: (a) selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI); (b) triciklični antidepresivi (TCA) i s njima povezani heterociklični lijekovi (npr. amoksapin i maprotilin); (c) inhibitori monoaminooksidaze (MAOI) i (d) ostali spojevi s antidepresivnim učincima.

Antidepresivi (timoanaleptici)

Glavni terapijski učinci antidepresiva.

Timoanaleptici uključuju lijekove čiji je glavni klinički učinak uklanjanje ili slabljenje depresije. Antidepresivi kod zdravih ljudi ne uzrokuju povišenje raspoloženja.

Uz vodeći antidepresivni učinak, timoanaleptici imaju i druge kliničke učinke..

Jedan od njih karakteriziraju psihostimulativna, aktivirajuća svojstva. Drugi imaju sedativni, inhibicijski učinak. Treći pak ne pokazuju posebna stimulativna ili sedativna svojstva. Mnogi antidepresivi djeluju anksiozno, antifobično i opsesivno.

Indikacije za uporabu. Glavne indikacije za imenovanje antidepresiva su depresija različitih dubina (psihotična, nepsihotična), s različitim kliničkim karakteristikama i bilo kojom etiologijom (endogena, egzogena organska, somatska, opijena, psihogena). Pored toga, timoanaleptici se koriste za anksioznost i opsesivno-fobične poremećaje, povlačenje alkohola i droga, anorexia nervosa i bulimia nervosa, psihosomatske poremećaje, sindrom kronične boli, bolesti gastrointestinalnog trakta. "Mali" (blagi) antidepresivi i snažni antidepresivi u malim dozama često se propisuju za razne oblike neuroza i druge nepsihotične poremećaje. Antidepresivi i drugi klinički učinci leptika timuna pojavljuju se polako. Stoga je procjena njihove učinkovitosti u većini slučajeva moguća nakon 3-4 tjedna od početka liječenja..

Nuspojave i komplikacije. Češće se nuspojave i komplikacije javljaju kada se koriste značajne doze tricikličkih antidepresiva (imipramin, amitriptilin, klomi-

Poglavlje 13. Liječenje, rehabilitacija i osnove psihoprofilaksije 147

pramina). Ovi lijekovi imaju izraženu antikolinergičku aktivnost. Njihova uporaba može biti popraćena napadima tahikardije, ekstrasistola, fluktuacija krvnog tlaka, suhe sluznice. Tricikli su kontraindicirani kod teških kardiovaskularnih bolesti, glaukoma, atonije crijeva i mokraćnog mjehura, adenoma prostate.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (paraksetin, fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, citalopram) bolje se podnose. Njihova se nuspojava češće izražava u dispepsiji. U rijetkim slučajevima moguć je razvoj serogoninskog sindroma u obliku kompleksa dispeptičkih i neuroloških (tremor, akatizija, mioklonske manifestacije, dizartrija) poremećaja. Ponekad se s izrazitom ozbiljnošću serotoninskog sindroma razvijaju zbunjenost, hipertermija i kardiovaskularni poremećaji. Manifestacije serotona i novi sindrom u većini slučajeva nestaju u sljedeća 3-4 dana.

Mehanizmi djelovanja timoanaleptika u depresiji su različiti..

Pojava samih udubljenja objašnjava se, prije svega, slabljenjem sinaptičkog prijenosa živčanih impulsa, uzrokovanim nedovoljnom aktivnošću noradrenergičnog, serotonergičnog i, donekle, dopaminergičnog sustava mozga..

Antidepresivni učinak tricikličkih timoanaleptika povezan je s porastom pod njihovim utjecajem sadržaja noradrenalina i djelomično serotonina u međuresinjskim prostorima i kao rezultat s poboljšanjem sinaptičkog prijenosa. Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (paroksetin, fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, citalopram) djeluju antidepresivno, povećavajući sadržaj ovog neurotransmitera u intersinaptičkim pukotinama. Reverzibilni inhibitori monoamin nooksidaze (moklobemid), blokirajući je, također doprinose akumulaciji aktivnih monoamina u središnjim moždanim strukturama i, kao rezultat toga, potiču prijenos živčanog uzbuđenja.

Sustavnost antidepresiva i klinička obilježja lijekova. Prema karakteristikama kliničkog djelovanja, antidepresivi razlikuju natrijeve skupine: 1) antidepresivi sa stimulirajućim svojstvima; 2) antidepresivi sa sedativnim učinkom; 3) uravnoteženi antidepresivi.

Antidepresivi sa stimulirajućim svojstvima

Ovi lijekovi, pozitivno djelujući na simptome depresije, istodobno aktiviraju i dezinhibiraju pacijente. Istodobno, stimulansi antidepresiva mogu povećati halucinacijsko-zabludne poremećaje, anksioznost, samoubilačke tendencije i uzrokovati disomiju kada se daju navečer. Prihvaća se ujutro i popodne.

148 Dio II. Opća psihopatologija

Imipramin (melipramin). Jedan od najmoćnijih antidepresiva. Koristi se za melankolične, adinamične, apatične depresije, ponekad s fobijama i opsesijama, u malim dozama noću za enurezu u djece. Propisuje se oralno, intramuskularno, intravenozno. Intravenskim kapanjem stimulira se učinak.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Fluoksetin (Prozac, Prodep). Indikacije su iste kao i za imi-pramin. Kada se koristi ovaj lijek, potrebno je pažljivo praćenje mentalnog stanja pacijenta zbog mogućnosti povećanja sklonosti ka samoubojstvu. Obično se daje jednom dnevno (ujutro).

Standardna dnevna doza je 20 mg. Ponekad se poveća na 60 mg.

Moklobemid (aurorix) koristi se za depresiju i socijalne fobije.

Dnevna doza je 300-600 mg.

Sedativni antidepresivi

Timoanaleptici ove skupine kombiniraju antidepresiv i općenito umirujuće djelovanje. Imaju anti-anksiozni učinak, uklanjaju anksioznost pokreta, dezinhibiciju i produbljuju noćni san. Istodobno, često uzrokuju letargiju, dnevnu pospanost, usporavaju brzinu mentalnih i motoričkih reakcija, posebno u prvim danima i tjednima uzimanja.

Amitriptilin (saroten, saroten retard, triptizol) široko je korišten sedativni antidepresiv. Snaga timovno-leptičkog djelovanja nije inferiorna u odnosu na imipramin. Koristi se za tjeskobnu, uznemirenu, hipohondrijsku depresiju. Primjenjuje se oralno i parenteralno.

Dnevna doza - 75-300 mg (saroten-retard - 50-150 mg).

Fluvoksamin (fevarin) je nešto slabiji u antidepresivnom djelovanju od amitriptilina, ali se bolje podnosi. Indikacije su slične onima za uporabu amitriptilina.

Dnevna doza je 100-300 mg.)

Tianeptin (Coaxil) je antidepresiv s anti-anksioznim učincima. Koristi se za razne kliničke inačice depresije. Lijek dobro podnose somatski slabi i stariji bolesnici.

Propisuje se u standardnoj dozi od 37,5 mg dnevno.

Mianserin (lerivon) je blagi antidepresiv s izrazitim sedativnim svojstvima. Široko se koristi u gerontološkoj psihijatriji. Najčešće se daje jednom noću.

Dnevna doza je 30-150 mg.

Azafen je izvorni domaći lijek. Tipičan je manji antidepresiv. Uglavnom se primjenjuje u

Poglavlje 13. Liječenje, rehabilitacija i osnove psihoprofilaksije 149

ambulantno liječenje nepsihotične depresije. U pravilu ne uzrokuje nuspojave.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Uravnoteženi antidepresivi

Lijekovi ove skupine imaju glavni timoanaleptički učinak u kombinaciji s homoseksualcem s uravnoteženim anti-anksioznim i psihostimulirajućim svojstvima..

Klomipramin (anafranil) nije inferioran u odnosu na hemoanaleptičko djelovanje imipramina i amitripgilina. Široko se koristi u liječenju depresije različitih dubina i s različitim kliničkim karakteristikama, kao i u liječenju anksiozno-fobičnih i opsesivno-kompulzivnih poremećaja. Propisuje se u kavezima, intramuskularno i intravenozno kapanje.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Paroksetin (Rexitin, Paxil) aktivni je hemoanaleptik iz skupine selektivnih inhibitora ponovnog uzimanja serotonina, kombinirajući antidepresivne, anksiolitičke i stimulirajuće učinke. Uzrokuje nuspojave i komplikacije rjeđe od nekih drugih lijekova sa sličnim mehanizmom djelovanja, posebno se široko koristi kod anksioznosti, hipohondrijskih i atipičnih depresija različite etiologije, kao i kod opsesivno-fobičnih poremećaja.

Dnevna doza je 20-60 mg.

Pirazidol (pirlindol) je antidepresiv, prvi put sintetiziran u našoj zemlji, s prosječnom aktivnošću. Relativno rijetko uzrokuje nuspojave. Posebno indicirano za uporabu u dječjoj adolescentnoj i gerontološkoj psihijatriji.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Sertralin (zoloft), citalopram (cipramil) nešto su inferiorniji od imipramina i anafranila u pogledu snage timoanaleptičkog djelovanja, a istodobno rjeđe uzrokuju ozbiljne nuspojave i komplikacije. Koristi se za razne kliničke inačice depresije, anksioznosti i opsesija.

Dnevne doze sertralina - 50-200 mg, citaloprama - 20-60 mg.

Sredstva za smirenje

Glavni klinički učinci. Sredstva za smirenje uključuju lijekove koji imaju sedativni, psiho-opuštajući učinak (na nepsihotičnoj razini) i sposobni su eliminirati tjeskobu i emocionalni stres. Ti lijekovi nemaju jasan učinak na manifestacije psihoze, osim u posebnim slučajevima..

Trankvilizatori imaju razne kliničke učinke: I) anti-anksiozno, anti-fobično i anti-opsesivno djelovanje; 2) pozitivan učinak na produktivne nepsihotične poremećaje; 3) naređivanje djelovanja na površnim povredama ponašanja; 4) sposobnost uklanjanja otapanja motora-

150 Dio II. Opća psihopatologija

prilika; 5) hipnotički učinak; 6) vegetativno stabilizirajući učinak; 7) antikonvulzivna svojstva; 8) učinak opuštanja mišića, koji u psihijatriji obično igra ulogu nuspojave.

Navedena klinička svojstva svojstvena su određenim lijekovima u različitom stupnju..

Indikacije za uporabu nepsihotičnog fevoga, fobija, ob-sesija, emocionalne labilnosti, hiperkinetičkog sindroma, umjerenih poremećaja u ponašanju, nesanice, vegetativne distonije, epileptičnih i epileptiformnih paroksizama, epileptičnog statusa, povećanog tonusa mišića.

Trankvilizatori se koriste za sve neuroze i neuroze slične poremećaje različite etiologije, za tromu shizofreniju, manje mentalne poremećaje somatskih bolesnika, za psihosomatske poremećaje i psihosomatske bolesti, epilepsiju, niz neuroloških bolesti i kao sredstvo za predmedikaciju u kirurgiji

Ponekad praktički zdrave osobe povremeno pribjegavaju tabletama za smirenje kako bi spriječile i uklonile nepatološke akutne psiho-vegetativne reakcije uzrokovane emocionalnim stresom.

Bitna prednost sredstava za smirenje je brzina djelovanja. Njihovi terapeutski učinci očituju se u prvim satima ili danima primjene, ovisno o izboru lijeka, dozi i načinu primjene, kliničkim značajkama stanja i individualnoj osjetljivosti

Nuspojave lijekova za smirenje i kontraindikacije za njihovu upotrebu Općenito je tolerancija sredstava za smirenje zadovoljavajuća

Od nuspojava posebno su tipični letargija, mišićna slabost, pospanost, smanjenje razine pozornosti i pamćenja, usporavanje misaonih procesa i motoričkih reakcija. Te su manifestacije najizraženije u prvim danima uzimanja lijekova i dodatno se izglađuju. Moguće nuspojave u obliku glavobolje, vrtoglavice, dispepsije, kožnih alergija.

Uzimanje tableta za smirenje nije kompatibilno s konzumacijom alkohola. Tečaj liječenja ovim lijekovima kontraindiciran je kod pacijenata s alkoholizmom, ovisnicima o drogama i zlouporabom droga, čak i u remisiji. Ne možete propisivati ​​sredstva za smirenje osobama koje upravljaju vozilima i bave se drugim aktivnostima koje zahtijevaju visoku razinu pažnje i brze psihomotorne reakcije.

Najozbiljniji nedostatak tableta za smirenje je sposobnost izazivanja mentalne, a ponekad i fizičke ovisnosti kada se uzimaju dulje vrijeme. Stoga trajanje tečajeva uzimanja sredstava za smirenje ne bi trebalo prelaziti 2-4 tjedna..

Poglavlje 13 Liječenje, rehabilitacija i osnove psihoprofilaksije 151

Mehanizmi djelovanja sredstava za smirenje Velika većina sredstava za smirenje su derivati ​​benzodiazepina. Klinički učinci benzodiazepina povezani su s njihovim djelovanjem na GABA-receptore i benzodiazepinske receptore u stanicama mozga. Benzodiazepini olakšavaju oslobađanje GABA, pojačavajući njegov središnji inhibitorni učinak. Na neurofiziološkoj razini utvrđeno je smanjenje pod utjecajem sredstava za smirenje ekscitabilnosti subkortikalnih struktura mozga i inhibicija interakcije kore i subkortikalnih formacija..

Sustavnost lijekova za smirenje i klinička obilježja lijekova Ovisno o obilježjima kliničkog djelovanja, razlikuju se tri skupine sredstava za smirenje:

• sredstva za smirenje s prevladavanjem sedativnog učinka;

• sredstva za smirenje s prevladavanjem hipnotičkog djelovanja.

Trankilizatori s prevladavanjem sedacije

Lijekovi ove skupine imaju izraženija sedativna, anti-anksiozna, antifobna i opuštajuća svojstva mišića..

Fenazepam je domaći lijek, jedan od najmoćnijih sedativnih sredstava za smirenje. Koristi se za razne neurotične i neuroze slične poremećaje, ali posebno se široko koristi u liječenju anksioznosti i fobije. Dostupno u tabletama i otopini za injekciju.

Dnevna doza je 1,5-4 mg.

Alprazolam (Xanax). Aktivno anksiolitičko i antifobično sredstvo za smirenje, ima izrazito antidepresivno djelovanje. Sedativna svojstva nisu jasno izražena. Glavne indikacije za uporabu su paroksizmalna i trajna anksioznost, opsesivno-fobični poremećaji i blaga depresija bez motoričke inhibicije.

Dnevna doza je 1-4 mg.

Lorazepam - po svom terapijskom djelovanju i indikacijama za upotrebu, blizak je fenazepamu.

Dnevna doza je 2-5 mg.

Klonazepam (antelepsin) ima izražena sedativna, anti-anksiozna, antifobična svojstva i najveću antikonvulzivnu aktivnost među sredstvima za smirenje. Koristi se u liječenju anksiozno-fobičnih poremećaja, vegetativno-vaskularnih kriza i u liječenju epilepsije i epileptiformnih napadaja

Dnevna doza je 4-8 mg.

Diazepam (Relanium, Sibazon, Seduxen) je lijek koji skladno kombinira gotovo sve glavne kliničke učinke mirnog-

152 Dio II. Opća psihopatologija

zagušenja. Ima neki antidepresivni učinak. Široko se koristi kod nepsihotičnih poremećaja različitih kliničkih struktura i etiologija. Proizvodi se u obliku tableta i otopine za injekciju (ubrizgava se intramuskularno, intravenozno i ​​intravenozno kapanje). Diazepam za injekcije propisuje se kod akutnih anksiozno-fobičnih, anksiozno-depresivnih poremećaja. Intravenska mlazna injekcija diazepama jedan je od najučinkovitijih načina za ublažavanje epileptičnog statusa. Intramuskularno se koristi kao sredstvo za borbu protiv psihomotorne agitacije (posebno ako postoje kontraindikacije za imenovanje antipsihotika).

Dnevna doza je 15-30 mg.

Oksazepam (nozepam, tazepam). Umirujuća svojstva manje su izražena od svojstava drugih lijekova. Po karakteristikama djelovanja blizu je dnevnim sredstvima za smirenje. Uglavnom se koristi ambulantno.

Dnevna doza je 20-40 mg.

Lijekovi iz ove skupine imaju blagi sedativni učinak. Praktično lišen tableta za spavanje i mišića opuštača.

Tofisopam (grandaxin) ima vegetativno stabilizirajući učinak, uklanja somatske simptome anksioznosti, ima opći anksiolitički učinak, praktički ne uzrokujući letargiju i dnevnu pospanost. Koristi se za neurotske i neuroze slične poremećaje s astenijom, letargijom ili anksioznošću, s vegetativnom distonijom.

Dnevna doza je 150-300 mg.

Medazepam (mesapam, rudoshel). Ima neki sedativni učinak. Ne uzrokuje dnevnu pospanost ili slabost mišića. Češće se koristi ambulantno, posebno u bolesnika koji rade i pacijenata djetinjstva i starosti.

Dnevna doza je 10-30 mg.

Trankilizatori s prevladavanjem hipnotičkog učinka

Svi gore navedeni sedativni lijekovi za smirenje, u jednom ili drugom stupnju, imaju hipnotički učinak, u velikoj mjeri povezan s njihovim anti-anksioznim svojstvima, i mogu se propisati kod poremećaja spavanja. Za neke tablete za smirenje, hipnotički je učinak primarni. Ovi se lijekovi koriste gotovo isključivo za disomnične poremećaje. Ne preporučuje se imenovati ih na razdoblje dulje od 10-15 dana..

Nishrazepam (eunokphin, radedorm) ima izražen hipnotički učinak: poboljšava uspavljivanje, povećava dubinu i trajanje sna. Ponekad otkrije "naknadni učinak" u obliku jutarnje letargije, pospanosti.

Doza - 5-10 mg noću.

Poglavlje 13. Liječenje, rehabilitacija i osnove psihoprofilaksije 153

Midazolam (dormicum) također ima izražen hipnotički učinak. Indikacije za uporabu su iste kao i za nit-razepam. Ima injekcijski oblik oslobađanja. U obliku intramuskularnih i intravenskih injekcija, koristi se kao premedikacija u kirurgiji.

Doza - 7,5-15 milja po noći.

Flunitrazepam (Rohypnol) je kratkotrajna tableta za spavanje. Posebno indicirano za poremećen san. Jutarnja letargija, ne uzrokuje pospanost.

Doza - 1-2 mg noću.

Zopiklon (imovan) je lijek koji se odnosi na sredstva za smirenje s relativno kratkim hipnotičkim učinkom. Uzimanje zo-piklona nije popraćeno naknadnim učinkom.

Doza - 7,5-15 mg noću.

Psihostimulansi

Klinički učinci Psihostimulansi uključuju lijekove čiji je glavni klinički učinak aktivacija, stimulacija mentalnih funkcija.

Psihostimulansi povećavaju razinu budnosti, privremeno poboljšavaju pokazatelje kognitivne aktivnosti (pažnja, pamćenje, razmišljanje), povećavaju brzinu mentalnih i motoričkih reakcija, mentalnih i tjelesnih performansi. Djeluju antidepresivno. U zdravih ljudi poboljšavaju opću dobrobit i raspoloženje, a raspoloženju mogu dati euforičnu obojenost..

Indikacije za uporabu: umjereni astenični poremećaji različite prirode, dnevna pospanost, usporena apatična stanja (uključujući ona uzrokovana uporabom psihotropnih lijekova), stanja podstupora, narkolepsija.

Nuspojave, komplikacije i kontraindikacije. Psihostimulansi mogu povećati zablude, halucinacije, tjeskobu i pogoršati noćni san. Moguće su paradoksalne reakcije na uzimanje psihostimulansa u obliku letargije, pospanosti ili ometanja, razdražljivosti, nemira. Uz to, lijekovi iz ove skupine mogu povećati krvni tlak, suzbiti apetit.

Svi psihostimulansi s duljom uporabom sposobni su prouzročiti mentalnu i fizičku ovisnost. Kao rezultat, vrijeme njihove uporabe ne bi trebalo biti dulje od 3-4 tjedna. Imenuje se ujutro i popodne ili samo ujutro.

Preporuke u medicinskoj literaturi za zdrave ljude da uzimaju psihostimulante kada su umorni, potreba za mobilizacijom njihovih mentalnih i fizičkih resursa što je više moguće su upitne zbog značajnog rizika od nuspojava.

154 Dio II. Opća psihopatologija

Kontraindikacije za imenovanje psihostimulansa su alkoholizam, zlouporaba drugih droga i ovisnost o drogama, epilepsija, govorna i motorička agitacija, produktivni psihotični simptomi, psihofizička iscrpljenost, nesanica, hipertenzija, cerebralna i opća ateroskleroza, angina pektoris, hipertireoza.

Mehanizmi djelovanja psihostimulansa. Klinički učinci psihostimulansa objašnjavaju se njihovim aktivirajućim učinkom na moždano deblo. Ovi lijekovi povećavaju razinu funkcioniranja središnjeg noradrenergičnog i dopaminergičnog sustava mozga povećavajući sadržaj odgovarajućih monoamina u intersinaptičkim pukotinama..

Kliničke karakteristike lijekova. Fenamin i pervitin, koji su se u nedavnoj prošlosti koristili kao psihostimulansi, sada su napušteni zbog izražene sposobnosti izazivanja mentalne i fizičke ovisnosti..

Kofein, koji se obično nalazi na popisu psihostimulanata, trenutno nema neovisno značenje. Niske doze kofeina uključene su u neke složene smjese lijekova s ​​analgetskim i antikonvulzivnim učincima.

Sydnocarb se najčešće koristi u kliničkoj praksi, koji ima dovoljno izražena psihostimulacijska svojstva i prihvatljivu toleranciju..

Dnevna doza je 10-50 mg.

Meridil (Ritalin, Centedrine) koristi se relativno rijetko.

Timoanaleptičko djelovanje je

Glavni terapijski učinci antidepresiva.

Timoanaleptici uključuju lijekove čiji je glavni klinički učinak uklanjanje ili slabljenje depresije. Antidepresivi kod zdravih ljudi ne uzrokuju povišenje raspoloženja.

Uz vodeći antidepresivni učinak, timoanaleptici imaju i druge kliničke učinke..

Jedan od njih karakteriziraju psihostimulativna, aktivirajuća svojstva. Drugi imaju sedativni, inhibicijski učinak. Treći pak ne pokazuju posebna stimulativna ili sedativna svojstva. Mnogi antidepresivi djeluju anksiozno, antifobično i opsesivno.

Indikacije za uporabu. Glavne indikacije za imenovanje antidepresiva su depresija različitih dubina (psihotična, nepsihotična), s različitim kliničkim karakteristikama i bilo kojom etiologijom (endogena, egzogena organska, somatska, opijena, psihogena). Pored toga, timoanaleptici se koriste za anksioznost i opsesivno-fobične poremećaje, povlačenje alkohola i droga, anorexia nervosa i bulimia nervosa, psihosomatske poremećaje, sindrom kronične boli, bolesti gastrointestinalnog trakta. "Mali" (blagi) antidepresivi i snažni antidepresivi u malim dozama često se propisuju za razne oblike neuroza i druge nepsihotične poremećaje. Antidepresivi i drugi klinički učinci leptika timuna pojavljuju se polako. Stoga je procjena njihove učinkovitosti u većini slučajeva moguća nakon 3-4 tjedna od početka liječenja..

Nuspojave i komplikacije. Češće se nuspojave i komplikacije javljaju kada se koriste značajne doze tricikličkih antidepresiva (imipramin, amitriptilin, klomi-

Poglavlje 13. Liječenje, rehabilitacija i osnove psihoprofilaksije 147

pramina). Ovi lijekovi imaju izraženu antikolinergičku aktivnost. Njihova uporaba može biti popraćena napadima tahikardije, ekstrasistola, fluktuacija krvnog tlaka, suhe sluznice. Tricikli su kontraindicirani kod teških kardiovaskularnih bolesti, glaukoma, atonije crijeva i mokraćnog mjehura, adenoma prostate.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (paraksetin, fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, citalopram) bolje se podnose. Njihova se nuspojava češće izražava u dispepsiji. U rijetkim slučajevima moguć je razvoj serogoninskog sindroma u obliku kompleksa dispeptičkih i neuroloških (tremor, akatizija, mioklonske manifestacije, dizartrija) poremećaja. Ponekad se s izrazitom ozbiljnošću serotoninskog sindroma razvijaju zbunjenost, hipertermija i kardiovaskularni poremećaji. Manifestacije serotona i novi sindrom u većini slučajeva nestaju u sljedeća 3-4 dana.

Mehanizmi djelovanja timoanaleptika u depresiji su različiti..

Pojava samih udubljenja objašnjava se, prije svega, slabljenjem sinaptičkog prijenosa živčanih impulsa, uzrokovanim nedovoljnom aktivnošću noradrenergičnog, serotonergičnog i, donekle, dopaminergičnog sustava mozga..

Antidepresivni učinak tricikličkih timoanaleptika povezan je s porastom pod njihovim utjecajem sadržaja noradrenalina i djelomično serotonina u međuresinjskim prostorima i kao rezultat s poboljšanjem sinaptičkog prijenosa. Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (paroksetin, fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, citalopram) djeluju antidepresivno, povećavajući sadržaj ovog neurotransmitera u intersinaptičkim pukotinama. Reverzibilni inhibitori monoamin nooksidaze (moklobemid), blokirajući je, također doprinose akumulaciji aktivnih monoamina u središnjim moždanim strukturama i, kao rezultat toga, potiču prijenos živčanog uzbuđenja.

Sustavnost antidepresiva i klinička obilježja lijekova. Prema karakteristikama kliničkog djelovanja, antidepresivi razlikuju natrijeve skupine: 1) antidepresivi sa stimulirajućim svojstvima; 2) antidepresivi sa sedativnim učinkom; 3) uravnoteženi antidepresivi.

Antidepresivi sa stimulirajućim svojstvima

Ovi lijekovi, pozitivno djelujući na simptome depresije, istodobno aktiviraju i dezinhibiraju pacijente. Istodobno, stimulansi antidepresiva mogu povećati halucinacijsko-zabludne poremećaje, anksioznost, samoubilačke tendencije i uzrokovati disomiju kada se daju navečer. Prihvaća se ujutro i popodne.

148 Dio II. Opća psihopatologija

Imipramin (melipramin). Jedan od najmoćnijih antidepresiva. Koristi se za melankolične, adinamične, apatične depresije, ponekad s fobijama i opsesijama, u malim dozama noću za enurezu u djece. Propisuje se oralno, intramuskularno, intravenozno. Intravenskim kapanjem stimulira se učinak.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Fluoksetin (Prozac, Prodep). Indikacije su iste kao i za imi-pramin. Kada se koristi ovaj lijek, potrebno je pažljivo praćenje mentalnog stanja pacijenta zbog mogućnosti povećanja sklonosti ka samoubojstvu. Obično se daje jednom dnevno (ujutro).

Standardna dnevna doza je 20 mg. Ponekad se poveća na 60 mg.

Moklobemid (aurorix) koristi se za depresiju i socijalne fobije.

Dnevna doza je 300-600 mg.

Sedativni antidepresivi

Timoanaleptici ove skupine kombiniraju antidepresiv i općenito umirujuće djelovanje. Imaju anti-anksiozni učinak, uklanjaju anksioznost pokreta, dezinhibiciju i produbljuju noćni san. Istodobno, često uzrokuju letargiju, dnevnu pospanost, usporavaju brzinu mentalnih i motoričkih reakcija, posebno u prvim danima i tjednima uzimanja.

Amitriptilin (saroten, saroten retard, triptizol) široko je korišten sedativni antidepresiv. Snaga timovno-leptičkog djelovanja nije inferiorna u odnosu na imipramin. Koristi se za tjeskobnu, uznemirenu, hipohondrijsku depresiju. Primjenjuje se oralno i parenteralno.

Dnevna doza - 75-300 mg (saroten-retard - 50-150 mg).

Fluvoksamin (fevarin) je nešto slabiji u antidepresivnom djelovanju od amitriptilina, ali se bolje podnosi. Indikacije su slične onima za uporabu amitriptilina.

Dnevna doza je 100-300 mg.)

Tianeptin (Coaxil) je antidepresiv s anti-anksioznim učincima. Koristi se za razne kliničke inačice depresije. Lijek dobro podnose somatski slabi i stariji bolesnici.

Propisuje se u standardnoj dozi od 37,5 mg dnevno.

Mianserin (lerivon) je blagi antidepresiv s izrazitim sedativnim svojstvima. Široko se koristi u gerontološkoj psihijatriji. Najčešće se daje jednom noću.

Dnevna doza je 30-150 mg.

Azafen je izvorni domaći lijek. Tipičan je manji antidepresiv. Uglavnom se primjenjuje u

Poglavlje 13. Liječenje, rehabilitacija i osnove psihoprofilaksije 149

ambulantno liječenje nepsihotične depresije. U pravilu ne uzrokuje nuspojave.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Uravnoteženi antidepresivi

Lijekovi ove skupine imaju glavni timoanaleptički učinak u kombinaciji s homoseksualcem s uravnoteženim anti-anksioznim i psihostimulirajućim svojstvima..

Klomipramin (anafranil) nije inferioran u odnosu na hemoanaleptičko djelovanje imipramina i amitripgilina. Široko se koristi u liječenju depresije različitih dubina i s različitim kliničkim karakteristikama, kao i u liječenju anksiozno-fobičnih i opsesivno-kompulzivnih poremećaja. Propisuje se u kavezima, intramuskularno i intravenozno kapanje.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Paroksetin (Rexitin, Paxil) aktivni je hemoanaleptik iz skupine selektivnih inhibitora ponovnog uzimanja serotonina, kombinirajući antidepresivne, anksiolitičke i stimulirajuće učinke. Uzrokuje nuspojave i komplikacije rjeđe od nekih drugih lijekova sa sličnim mehanizmom djelovanja, posebno se široko koristi kod anksioznosti, hipohondrijskih i atipičnih depresija različite etiologije, kao i kod opsesivno-fobičnih poremećaja.

Dnevna doza je 20-60 mg.

Pirazidol (pirlindol) je antidepresiv, prvi put sintetiziran u našoj zemlji, s prosječnom aktivnošću. Relativno rijetko uzrokuje nuspojave. Posebno indicirano za uporabu u dječjoj adolescentnoj i gerontološkoj psihijatriji.

Dnevna doza je 75-300 mg.

Sertralin (zoloft), citalopram (cipramil) nešto su inferiorniji od imipramina i anafranila u pogledu snage timoanaleptičkog djelovanja, a istodobno rjeđe uzrokuju ozbiljne nuspojave i komplikacije. Koristi se za razne kliničke inačice depresije, anksioznosti i opsesija.

Dnevne doze sertralina - 50-200 mg, citaloprama - 20-60 mg.

Datum dodavanja: 24.07.2015; prikazi: 2357; NARUČI PISANJE RADA

Klinička i farmakološka svojstva.Antidepresivi utječu na patološki loše raspoloženje (depresija). Antidepresivni učinak može biti popraćen psihosedativnim (posebno važan kod bolesnika s anksiozno-depresivnim poremećajima) ili psihostimulirajućim (što je od posebne važnosti u liječenju astenodepresivnih stanja s letargijom). U skladu s tim, timoanaleptici se mogu uvjetno podijeliti na "sedatike" i "aktivatore", kao i na skupinu lijekova s ​​uravnoteženim učinkom, koji u određenoj mjeri zauzimaju srednji položaj.

Antidepresivi uključuju inhibitore MAO (enzim monoaminooksidaze), uključujući hidrazin (nialamid) i nehidrazinske derivate (indopan itd.), Tetra- i tricikličke spojeve (mianserin, imipramin, amitriptilin, desafen, pirazidol), sekundarne amine.

Najistraženiji su triciklični spojevi. Mehanizam djelovanja tricikličkih antidepresiva povezan je s blokadom ponovnog unosa noradrenalina presinaptičkim živčanim završecima, uslijed čega se povećava njegov sadržaj u sinaptičkim pukotinama. Na mjestima nakupljanja noradrenalina (razne strukture mozga, srca, pluća, slezene i drugih organa) povećava se aktivnost adrenergičnog prijenosa živčanih impulsa i dolazi do pobude središnjih i perifernih α- i β-adrenergičnih receptora. Triciklični antidepresivi imaju sličan učinak na dopamin i serotonin..

Lijekovi ove skupine blokiraju središnji i periferni M-holinergički receptori, pružajući atropin sličan učinak.

MAO inhibitori (nialamid) blokiraju MAO, što uzrokuje oksidacijsku deaminaciju i inaktivaciju monoamina (noradrenalin, dopamin, serotonin) akumulacijom tih amina u strukturama mozga. Neki antidepresivi kombiniraju djelovanje MAO inhibitora i tetra- i tricikličkih spojeva.

Antidepresivi se odnedavno razmatraju u skupini starih ("klasičnih") i novih lijekova. Triciklični antidepresivi (amitriptilin, klomipramin, doksepin, imipramin, nortriptilin, itd.) I lijekovi različite strukture (mianserin, itd.) Smatraju se starima. Oni su neselektivni inhibitori unosa noradrenalina i serotonina. Triciklični antidepresivi imaju afinitet za mnoge post-sinaptičke receptore, što vjerojatno određuje ne samo njihov potencijalni terapijski učinak, već i nuspojave. Noviji antidepresivi uključuju uglavnom selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), koji su sposobni inhibirati ponovni unos serotonina u sinaptičkoj pukotini i imaju afinitet za dopamine, acetilkolin, histamin i adrenalinske receptore. Ovi su mehanizmi također povezani s visokom učinkovitošću novih antidepresiva i njihovim relativno beznačajnim (u usporedbi sa starijim lijekovima) nuspojavama. Noviji antidepresivi uključuju paroksetin, sertralin, fluvoksamin, fluoksetin, citalopram i moklobemid.

Karakteristike glavnih lijekova Ademetionine (Heptral) [4] ima blagi antidepresivni učinak s uravnoteženim omjerom komponenti za smirenje i aktiviranje. Koristi se u liječenju depresivnih stanja u somatski oslabljenih ljudi, u bolesnika s jetrenom patologijom, s produljenim subdepresivnim stanjima. Praktično bez nuspojava. Tijekom prva dva tjedna preporučuju se intravenske infuzije kap po kap 1-2 bočice s liofilizatom koji sadrži 760 mg ademetionina i otopljeno otapalo u ampulama od 5 mg, tijekom sljedeća dva tjedna - unutar 2 - 4 tablete dnevno, uglavnom ujutro.

Amitriptilin (triptizol, amisol) je antidepresiv s izraženim timoanaleptičkim svojstvima. Izrazita sedativna komponenta određuje indikacije za propisivanje, prvenstveno u anksiozno-depresivnim stanjima. Može se koristiti za liječenje drugih kliničkih vrsta depresije bez ozbiljne letargije. Odnosi se na lijekove dobre bioraspoloživosti i visokog afiniteta za proteine ​​krvne plazme. Poluživot u zdravih ljudi je 24 - 48 sati, a u bolesnika se kreće od 9 do 24 sata. Terapijska koncentracija amitriptilina u krvi je 0,04 - 0,16 μg / ml. Može se primijeniti oralno i ubrizgati intramuskularno. Jednokratna doza od 12,5 - 75,0 mg, prosječna dnevna doza je 150 - 250 mg. Oblik izdanja: tablete od 0,025 g (25 mg), ampule od 2 ml 1% otopine (20 mg).

Betol ima antidepresivno djelovanje sa stimulirajućom komponentom. Dobro se slaže s drugim psihotropnim lijekovima (neuroleptici, sredstva za smirenje). Dodijelite oralno ujutro i popodne, 10 mg, ako je potrebno, doza se povećava na 60-120 mg / dan. Oblik izdanja: tablete od 5 i 10 mg.

Doxepin (Sinequan) ima blaga antidepresivna i sedativna svojstva. Mehanizam djelovanja povezan je s inhibicijom ponovnog unosa noradrenalina i serotonina. Uglavnom se koristi kod anksiozne depresije. Jednokratna doza je 25-50 mg, prosječna dnevna doza je 75-150 mg, maksimalna je 300 mg. Oblik izdanja: tablete od 25 mg.

Imipramin (melipramin, imizin) je lijek s izraženim timoanaleptičkim i stimulirajućim učinkom. Koristi se za depresiju s prevladavanjem melankolije, apatije, letargije, kako u bolesnika sa shizofrenijom i bipolarnim poremećajem, tako i kod reaktivne depresije, depresivnih stanja kod neurotičnih i psihopatskih poremećaja osobnosti.

Dobro se apsorbira oralnim uzimanjem, maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 1 - 2 sata, nakon intramuskularne primjene - nakon 30 - 60 minuta. Nakuplja se u jetri, bubrezima, mozgu. Dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Aktivno se metabolizira u jetri, izlučuje se urinom. Poluvrijeme je 9-20 sati. Može se primijeniti oralno i intramuskularno. Pojedinačna doza - 12,5 - 25,0 mg, prosječna dnevna doza - 75 - 125 mg; ako je potrebno, doza se može povećati na 300 mg.

S povećanom osjetljivošću ili predoziranjem moguće je da se nesanica, uznemirenost, tjeskoba mogu povećati ili pojaviti. U vezi s antiholinergičkim djelovanjem, moguća su suha usta, kršenje akomodacije, zadržavanje mokraće, tahikardija, dispeptični poremećaji. Oblik otpuštanja: tablete od 25 mg, ampule od 2 ml s 1,25% otopine (25 mg).

Milnacipran (Ixel) je antidepresiv s aktivirajućim učinkom koji je povezan s njegovom selektivnom inhibicijom ponovnog unosa serotonina i noradrenalina. Ne smiruje, ali značajno poboljšava noćni san. Koristi se za razne depresivne poremećaje, uključujući i kod bolesnika sa somatskim bolestima.

Može se propisati najranije 14 dana nakon povlačenja MAO inhibitora. Od trenutka kada prestanete uzimati do početka terapije MAO inhibitorima, treba proći najmanje 7 dana.

Prosječnu dnevnu dozu od 100 mg treba dati u 2 podijeljene doze. Maksimalna terapijska doza je 250 mg. Oblik oslobađanja: kapsule od 25 i 50 mg.

Klomipramin (anafranil) je superiorniji od imipramina u smislu timoanaleptičkih svojstava, što mu daje poticajno djelovanje. Učinkovito za razne vrste depresije. U nekim se slučajevima uspješno koristi u liječenju opsesija i napadaja panike. Dodijelite unutra i ubrizgajte intramuskularno. Jedna oralna doza od 25 mg, prosječna dnevna doza je 75 - 150 mg. Oblik otpuštanja: tablete od 10 i 25 mg, ampule od 1 ml 1,25% otopine (25 mg).

Maprotilin (liudiomil) razlikuje se skladnom, uravnoteženom kombinacijom timoanaleptičkih, anksiolitičkih i stimulativnih komponenata. Dodijelite unutra i ubrizgajte intramuskularno. Jedna oralna doza je 12,5 - 50,0 mg, prosječna dnevna doza je 50 - 150 mg. Obrazac izdanja: dražeja 10; 25; 50 i 75 mg, ampule od 2 ml 1,25% otopine.

Mianserin (lerivon) ima prilično izražena timoanaleptička i sedativna svojstva, pridonosi razvoju izrazitog hipnotičkog učinka. Aktivniji u nepsihotičnoj depresiji. Jednokratna doza od 10 - 20 mg, prosječna dnevna doza je 50 - 100 mg. Oblik izdanja: tablete od 10 i 30 mg.

Mirtazapin (Remeron) je lijek s selektivnim mehanizmom djelovanja. Ima dvostruki učinak, utječući na noradrenergičku i serotonergičku neurotransmisiju. Poput ostalih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina, on ima malo utjecaja na monoaminske sustave odgovorne za pojavu neželjenih učinaka (holinergički, histamin, itd.). Dvostruki mehanizam djelovanja osigurava i povećanje učinkovitosti i poboljšanje tolerancije na lijekove. Moćna timoanaleptička aktivnost kombinira se s izraženim anksiolitičkim učinkom, što omogućuje propisivanje lijeka za širok raspon graničnih mentalnih poremećaja. Prosječna dnevna doza je 30 - 45 mg. Dugi poluživot omogućava uzimanje mirtazapina jednom dnevno. Oblik izdanja: 15 tableta; 30 i 45 mg.

Moklobemid (Aurorix) je antidepresiv, čiji je mehanizam djelovanja povezan sa selektivnom reverzibilnom inhibicijom MAO tipa A. Inhibira metabolizam noradrenalina i serotonina, što dovodi do povećanja njihove koncentracije u središnjem živčanom sustavu. Lijek se u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ima prilično visoku bioraspoloživost (40 - 80%) i kratak poluživot (1-4 sata). Uz antidepresivni učinak, jasno se otkriva i psihoaktivni učinak. Učinkovit je za manje depresivne poremećaje. Nuspojave se očituju najčešće u pojavama aktivacije (uznemirenost, nesanica, povećana razdražljivost itd.). Treba ga oprezno propisivati ​​zajedno sa simpatomimetikom, klomipraminom i cimetidinom. Dodijelite unutra u dozi od 300 - 600 mg u 2 - 3 podijeljene doze. Oblik oslobađanja: tablete od 150 i 300 mg.

Paroksetin (Paxil) je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina. Kombinira izrazit antidepresivni učinak s umirujućim i hipnotičkim učincima. Učinkovit je ne samo za razne depresivne poremećaje, već i za paniku, anksioznost, posttraumatski stresni poremećaj. Zbog izrazite selektivnosti djelovanja, daje beznačajne nuspojave povezane uglavnom s antihistaminicima. Paroksetin ima prednosti u ambulantnom liječenju, uključujući pacijente sa somatskim bolestima, kao i u gerijatrijskoj praksi. Visoka učinkovitost zabilježena je kod panike i opsesivno-kompulzivnih poremećaja. Početna dnevna doza je 20 mg, prosjek je 30-40 mg, maksimalna je 50 mg, lijek se uzima ujutro. Oblik izdanja: tablete od 20 mg.

Pirindol (pirazidol) je učinkovit u depresiji s prevladavanjem letargije i anksioznosti. Dobra podnošljivost omogućuje mu upotrebu kod fizički oslabljenih osoba, u starijoj dobi, kod bolesnika s istodobnom somatskom patologijom. Jedna doza je 12,5 - 50 mg, prosječna dnevna doza je 150 - 300 mg. Oblik izdanja: tablete od 25 i 50 mg.

Sertralin (Zoloft) spada u skupinu selektivnih antidepresiva. Ima snažno antidepresivno djelovanje, nuspojave su blage, nema sedacije, djelovanja sličnog atropinu, kardiotoksičnosti. Dobro se kombinira s drugim lijekovima. Može se propisati pacijentima sa somatskim bolestima, uključujući kardiovaskularne i urološke poremećaje, bez rizika od razvoja štetnih događaja. Prosječna dnevna doza je 50 - 100 mg. Dodijelite 1 put dnevno, bez obzira na unos hrane i doba dana. Terapijski učinak obično se javlja 7-10. Dana terapije. Oblik izdanja: tablete od 50 i 100 mg.

Tianeptin (Coaxil) ima izražen antidepresivni i anksiolitički učinak. Jedan je od najučinkovitijih antidepresiva u liječenju nepsihotičnih anksiozno-depresivnih poremećaja. Uz neurotske i somatoformne poremećaje, glavne indikacije za propisivanje tianeptina uključuju kronični alkoholizam tijekom razdoblja povlačenja, popraćen tjeskobom i depresijom. Prosječna dnevna doza je 37,5 mg (1 tableta 3 puta dnevno). Imenovanje je kontraindicirano istodobno s MAO inhibitorima. Oblik otpuštanja: obložene tablete, po 12,5 mg.

Trazodon (mpummuKo) je lijek s umjerenim antidepresivima i smirujućim učinkom. Koristi se za depresiju u čijoj strukturi značajno mjesto zauzimaju anksioznost i poremećaji spavanja. Dodijelite unutra i ubrizgajte intramuskularno. Jedna doza za oralnu primjenu je 25-50 mg, prosječna dnevna doza je 100-200 mg. Intravenozno i ​​intramuskularno primijenjeno za premedikaciju u anestetičkoj praksi. Oblik otpuštanja: kapsule od 75 i 150 mg i ampule od 5 ml 1% otopine (50 mg).

Fluvoksamin (fevarin) je selektivni inhibitor ponovnog uzimanja serotonina s antidepresivima, anksiolitičkim i vegetativno stabilizirajućim učincima. Nema antiholinergičko, antihistaminsko i adrenolitičko djelovanje. Ne uzrokuje kardiotoksične i hipotenzivne učinke. Glavne indikacije uključuju depresivna stanja različite etiologije s dominacijom somatovegetativnih poremećaja (na primjer, maskirana depresija). Uočena je djelotvornost lijeka u opsesivno-fobičnim poremećajima. Prosječna dnevna doza je 100-200 mg, maksimalna 300 mg. Lijek se propisuje 1 put dnevno. Oblik izdanja: tablete od 50 i 100 mg.

Fluoxepgin (Prozac, Portal, Profluzac) spada u skupinu selektivnih antidepresiva. Ima izražen antidepresivni učinak bez pojava sličnih atropinu, sedacije i pospanosti. Može se propisati pacijentima s kardiovaskularnom i urološkom patologijom. Početna oralna doza je 20 mg s naknadnim povećanjem, ovisno o promjeni stanja pacijenta, na 60 - 80 mg. Zbog dovoljnog trajanja djelovanja, može se propisati jednom dnevno (po mogućnosti ujutro). Oblik oslobađanja: kapsule od 20 mg.

Citalopram (cipramil) pripada skupini antidepresiva - inhibitora ponovne pohrane serotonina. Antidepresivni učinak kombinira se s dobrom podnošljivošću, sigurnošću kada se koristi zajedno sa somatotropnim lijekovima; nema kardiotoksičnosti. Preporučuje se kod depresije različite težine, uključujući i kod bolesnika sa somatskom patologijom. Početna doza je 20 mg / dan, maksimalna doza je 60 mg / dan 1 put dnevno. Oblik izdanja: tablete od 20 - 40 mg.

Inhibitor je ponovnog uzimanja neurona transmisionih monoamina, uključujući noradrenalin, dopamin, serotonin itd. MAO inhibicija ne uzrokuje.

Karakterizira značajno M-kolinolitičko (antikolinergično), antihistaminsko i alfa-adrenolitičko djelovanje.

Međutim, amitriptilin nije u potpunosti lišen stimulativnog, psiho-energizirajućeg učinka. Stimulirajući učinak posebno je izražen u određenom intervalu doza (taj interval je individualan za svakog pacijenta) i djelomično je povezan s povećanjem u tim dozama koncentracije glavnog aktivnog metabolita amitriptilina - nortriptilina, koji ima izražen stimulirajući i psiho-energizirajući učinak, dijelom i sa samim antidepresivima i stimulirajuće-energizirajućim učinkom amitriptilina. Kad se premaši gornja granica ovog "prozora" doza, sedativni učinak amitriptilina ponovno počinje prevladavati, a vidljivi stimulirajući (a ponekad i antidepresivni) učinak slabi. U malim dozama, ispod određenog pojedinačnog "antidepresivnog praga", praktički se ne opaža niti stimulirajući niti antidepresivni učinak - samo nespecifični sedativ, hipnotik i anti-anksioznost.

Po jačini sedativnog, hipnotičkog i anti-anksioznog učinka amitriptilin u klasi tricikličnih proizvoda na drugom je mjestu nakon trimipramina i fluoroacizina, a po jačini stimulirajućeg i psiho-energizirajućeg učinka inferioran je u odnosu na klomipramin, imipramin i triciklične grupe nortistriptilin aminokislin prag aminokisline Odnosno, amitriptilin je bliži "sedativnom" kraju tricikličkog spektra, ali ne i na samom kraju spektra..

Klinička primjena i indikacije

Koristi se uglavnom za endogenu depresiju, ali se koristi i za liječenje depresije bilo koje druge etiologije. Posebno učinkovit za anksiozno-depresivna stanja; smanjuje anksioznost, psihomotornu agitaciju (agitaciju), unutarnji stres i strah, nesanicu i same depresivne manifestacije. Također se koristi za liječenje fobičnih poremećaja, dječje enureze (osim za djecu s hipotoničnim mjehurom), psihogene anoreksije, bulimične neuroze, sindroma kronične neurogene boli, kao i za prevenciju migrene.

Obično amitriptilin ne uzrokuje pogoršanje zabluda, halucinacija i drugih produktivnih simptoma, što je moguće primjenom antidepresiva s prevladavanjem stimulativnog učinka (imipramin, itd.).

Način primjene i doziranje

Iznutra se uzima nakon jela, počevši od 50-75 mg dnevno. Tada se doza svakodnevno povećava za 25-50 mg / dan (s pretežnim porastom večernje doze), sve dok se "radna" doza ne dostigne 150-200-250 (do 300) mg / dan. Uz lošu toleranciju amitriptilina, kao i kod starijih ili somatski oslabljenih bolesnika, kod adolescenata i mladih, kod primarnih (prethodno neliječenih) bolesnika ili s relativno blagom depresijom, kada ima vremena pričekati učinak, možete odabrati sporiju stopu povećanja doza (na primjer, na 25 mg svaka 2-3 dana). Suprotno tome, u teškim, samoubilačkim depresijama, u situacijama koje zahtijevaju najbrži mogući antidepresivni učinak, kao i u bolesnika koji su se prethodno liječili triciklicima i koji dobro podnose ovu skupinu lijekova, dopušteno je propisivanje pune terapijske doze od prvih dana terapije ili započinjanje s većom doza (recimo, 100 mg / dan) i brže i agresivnije nakupljanje do "radne" doze.

Veličina "radne" doze, koju treba zaustaviti pri povećanju doze, određuje se težinom depresije i iskustvom liječenja prethodnih depresivnih faza u određenog bolesnika, kao i tolerancijom lijeka na te bolesnike. Prosječna dnevna doza u liječenju endogene depresije je 0,15-0,25 g (150-250 mg), podijeljena u 2-3-4 doze (tijekom dana i prije spavanja). Ponekad možete dati cijelu dnevnu dozu noću, prije spavanja. U ozbiljnoj depresiji dopušteno je povećati dnevnu dozu amitriptilina na 400-450 mg / dan, ako dopušta tolerancija, što je više od maksimalne doze od 300 mg / dan predviđene uputama..

Terapijski učinak amitriptilina obično se javlja nakon 2-3-4 tjedna (ponekad u roku od tjedan dana), računajući od trenutka kada se postigne "radna" doza antidepresiva (ne manje od 150 mg / dan).

U ozbiljnoj depresiji možete započeti s uvođenjem lijeka intramuskularno ili intravenozno u dozi od 20-40 mg 3-4 puta dnevno. Injekcije se postupno zamjenjuju uzimanjem lijeka unutra.

Starijem bolesniku lijek se prepisuje u manjim dozama; djeca smanjuju doze prema dobi.

Amitriptilin se relativno široko koristi u somatskoj medicini za depresivna i neurotična stanja. Dodijeliti oralno u relativno malim dozama (12,5-6,25 mg, tj. ½-¼ tablete).

Komplikacije i nuspojave

Amitriptilin se obično dobro podnosi, ali lošiji od mnogih drugih tricikličkih lijekova i od modernih selektivnih antidepresiva, zbog izraženog antikolinergičnog djelovanja [1]. Potrebno je poštivati ​​određene mjere opreza, prilično postupno povećanje doza na početku terapije i pravodobnu prevenciju ili korekciju novih nuspojava. Zbog prisutnosti sedativnog učinka, ne remeti san, a propisuje se tijekom dana, uključujući prije spavanja.

Glavne nuspojave povezane su s izraženim antikolinergijskim učinkom. Često (osobito na početku terapije i s povećanim dozama), suha usta, proširene zjenice, oštećen smještaj očiju (zamagljen i zamagljen vid u blizini, nemogućnost fokusiranja očiju na bliskoj udaljenosti - na primjer, prilikom čitanja i vezenja), zatvor, ponekad jak, do razvoj pareze ili potpune atonije (paralize) crijeva, fekalna opstrukcija i akutna dinamička crijevna opstrukcija. Pri većim dozama mokrenje može biti otežano i odgođeno do potpune atonije mjehura. Tremor ruku također se pojavljuje u većim dozama i povezan je sa stimulacijom perifernog beta-adrenergičnog sustava (uklanja se beta-blokatorima). Također se često opaža (posebno na početku terapije) osjećaj opijenosti (tzv. "Kolinolitička opijenost", slična opijenosti ciklodolom ili atropinom), pospanost, letargija, apatija uslijed prekomjerne sedacije, vrtoglavice.

Zbog izraženog alfa-adrenolitičkog učinka amitriptilina, često se opažaju hipotenzivni učinci (snižavanje krvnog tlaka), ortostatska hipotenzija na usporavanje i nesvjestice, tahikardija, slabost (posebno na početku terapije i uz brzo povećanje doza).

Najstrašnija komplikacija terapije amitriptilinom su srčane aritmije, posebno poremećaji provođenja i produljenje QT intervala. Pojava ovih srčanih aritmija diktira potrebu za smanjenjem doze ili vrlo pažljivim praćenjem stanja pacijenta s čestim snimanjem EKG-a.

Ponekad se opažaju i epileptiformne konvulzije (obično u visokim i vrlo visokim dozama ili prebrzom intravenskom kapanjem). U bolesnika s epilepsijom i drugim konvulzivnim stanjima ili s organskim lezijama mozga, u povijesti traume lubanje, čak i male doze amitriptilina mogu izazvati konvulzije ili njihove ekvivalente. Pojava epileptiformnih napadaja tijekom liječenja amitriptilinom diktira potrebu za smanjenjem doze amitriptilina ili istodobnim propisivanjem antikonvulziva.

Mogući povećani apetit i tjelesna težina, vrućica, leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija, hiponatremija (smanjena proizvodnja antidiuretskog hormona), kolebanje šećera u krvi. [2]

Često se opaža preokret faznog znaka iz depresije u maniju ili hipomaniju, ili razvoj "mješovitog" disforično-razdražljivog stanja ili povećanje učestalosti i ubrzanje ciklusa formiranjem toka bolesti uz brzu promjenu faza (rap> [3].

U nekim slučajevima, prilikom uzimanja amitriptilina, mogu postojati mentalne i neurološke nuspojave kao što su halucinacije, zabludi, poremećaji, dezorijentacija, nedostatak koordinacije, ataksija, periferna neuropatija, ekstrapiramidalni poremećaji, dizartrija, anksioznost, nesanica. [4]

Interakcija s drugim lijekovima

Nekompatibilno s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI). Pojačava učinak spojeva koji potiskuju središnji živčani sustav (uključujući sedative, hipnotike, alkohol), simpatomimetike, antiparkinsonične lijekove, slabi antihipertenzive i antikonvulzive. Istodobna primjena amitriptilina i MAOI može dovesti do smrti, pa bi interval između tečajeva liječenja tim lijekovima trebao biti najmanje 14 dana.

Induktori mikrosomskih oksidacija (barbiturati, karbamazepin) se smanjuju, cimetidin povećava koncentraciju amitriptilina u plazmi.

Posebne upute i mjere opreza

Amitriptilin je lijek koji predstavlja relativno visok rizik od smrti uz relativno malo predoziranje. Prijem od 1000-1500 mg (40 tableta) dovodi do razvoja smrtonosnog trovanja. Istodobno, s poboljšanjem stanja pacijenta pod utjecajem liječenja, samoubilačke ideje često nestaju i raspoloženje se normalizira mnogo kasnije nego što se povećavaju energija i količina fizičke snage. Kao rezultat toga, pacijent može imati više energije i snage za samoubojstvo u pozadini još uvijek dugotrajne melankolije i lošeg raspoloženja..

Stoga se za pacijente s teškom endogenom depresijom i visokim rizikom za samoubojstvo liječenje amitriptilinom može započeti samo u psihijatrijskoj bolnici (po mogućnosti smještajem u nadzorni odjel) ili barem ako je moguće osigurati strogi nadzor pacijentove obitelji ili rodbine nad redovitim uzimanjem lijekova i količinom preostale u pakiranju. droga. Pacijentima s endogenom depresijom, koji tek započinju s ambulantnim liječenjem, ne bi se smjele propisivati ​​količine lijeka veće od jednog do dva tjedna terapije (za jedan posjet liječniku)..

Nakon poboljšanja stanja pacijenta i nestanka samoubilačkog rizika, težina nadzora može se postupno smanjivati ​​do propisivanja mjesečne ili čak 2-3 mjeseca količine lijeka za jedan recept.

Brzina reakcija tijekom uzimanja amitriptilina može se smanjiti, stoga je zabranjeno voziti vozila, raditi s pokretnim mehanizmima. Učinak alkohola se povećava. Za starije osobe lijek se propisuje u manjim dozama. Oprezno se koristi kod ishemijske bolesti srca, aritmija, zatajenja srca (liječenje se provodi pod kontrolom EKG-a), u prisutnosti anamneze konvulzivnog sindroma, bolesti štitnjače, feokromocitoma, porfirije, tijekom EKT-a i anestezije, s oprezom u kombinaciji s digitalisom i baklofenom. [2]

Kontraindikacije

Amitriptilin kao lijek s izraženom antikolinergičnom aktivnošću kontraindiciran je kod glaukoma, hipertrofije prostate, atonije mjehura, paralitičke crijevne opstrukcije.

Ostale kontraindikacije su akutno razdoblje i period oporavka od infarkta miokarda, dekompenzirane srčane greške, poremećaji provođenja srčanog mišića, hipertenzija, hipertenzija 3. stupnja, akutne bolesti jetre i bubrega s teškom disfunkcijom, bolesti krvi, čir na želucu i dvanaesniku, pilorična stenoza, trudnoća i dojenje, djeca mlađa od 12 godina, utvrđena preosjetljivost na amitriptilin, manična faza. [2]

Sastav

Lijek se sastoji od aktivnih i pomoćnih tvari: aktivna tvar je 25 mg amitriptilina u obliku hidroklorida 0,0283 g. Pomoćne tvari sadržane su u jezgri i ljusci lijeka. Jezgra sadrži: laktozu monohidrat, kukuruzni škrob, želatinu, kalcijev stearat, talk, koloidni silicijev dioksid. Kućište sadrži: dimetikon SE-2, makrogol, Sepifilm 3048 žuta (hipromeloza, mikrokristalna celuloza, polioksil 40 stearat, titan dioksid, kinolin žuta)

Omjer cijena / učinkovitost / sigurnost. Različita mišljenja

Mnogi liječnici i istraživači imaju različita mišljenja u vezi s pitanjem treba li amitriptilin često koristiti. Primjerice, nakon što je ovaj lijek uvršten na popis lijekova u Ukrajini i 1. listopada 2011. godine postao nedostupan većini pacijenata [5], mišljenja liječnika o ovom pitanju podijeljena su..

Neki su liječnici i istraživači podržali ove promjene, napominjući da, unatoč svojoj učinkovitosti, amitriptilin ima brojne nuspojave, ponekad vrlo opasne, te lošiju toleranciju i pridržavanje terapije kada se uzima u usporedbi s antidepresivima sljedećih generacija. Lijekovi novih generacija, koji nisu inferiorni u učinkovitosti, imaju znatno manje nuspojava, omogućujući vam potpuno obnavljanje socijalnog funkcioniranja pacijenta i njegovo održavanje tijekom cijelog razdoblja terapije, ponekad vrlo dugog i dugotrajnog godinama. Navedeno je da, prema međunarodnim studijama, uzimanje amitriptilina povećava rizik od kardiovaskularnih komplikacija za 35%, čak i kod onih pacijenata koji prije početka terapije nisu imali kardiovaskularnu patologiju. "O kakvoj obnovi aktivnosti možemo govoriti ako pacijent koji uzima amitriptilin, zbog njegovih nuspojava, ima poteškoće s odgovorima na pitanja liječnika zbog stalne sedacije, smanjenog kognitivnog funkcioniranja, vrtoglavice, mučnine, suhoće usta", piše D.M. Sci., Profesor O.S. Pastir. "... Većina ambulantnih bolesnika uzima TCA, posebno amitriptilin, 25-50 mg kako bi se poboljšala tolerancija, što zapravo nema nikakve veze s antidepresivnim učinkom", psihijatar, dr. Sc. S.A. Maljarov. Istodobno, kritike na račun upotrebe amitriptilina koje su izrekli ovi autori popraćene su otvorenim oglašavanjem novih antidepresiva, uglavnom melitora (agomelatina). [6]

Autori navode iz Međunarodnog konsenzusa o terapiji depresivnog poremećaja iz 2010. (Nutt DJ, Dav> [6]

Suprotno mišljenje iznosi V.A. Pekhterev, liječnik Regionalne psihoneurološke bolnice u Donjecku, specijalist s dugogodišnjim kliničkim iskustvom. Prema V.A. Pekhterev, amitriptilin je sredstvo izbora za siromašne pacijente, nezamjenjiv, pouzdan i desetljećima dokazan lijek, optimalan na farmaceutskom tržištu Ukrajine u smislu omjera cijene i kvalitete. “Ne usuđujem se starijoj seoskoj ženi koja joj gleda ravno u oči savjetovati antidepresiv, koji je nedvojbeno bolji od amitriptilina, ali nesumnjivo 20 puta skuplji. Reklamno-biokemijski dosadna pjesma, koju medicinski predstavnici nauče napamet i koju, dok pjevaju za mito, pokupe snalažljivi nositelji znanstvenih stupnjeva i titula, ovdje ne "valja". Ako su pacijentove oči i uši zapečaćene novcem, ako je navikao štititi se od najmanje nelagode i boli, a također se podizati trošenjem nad drugima, tada pri odabiru treba uzeti u obzir cijenu lijeka. Za ove je pacijente najskuplji antidepresiv često najbolji “, kaže autor. Prema Pekhterevu, zabrana amitriptilina objašnjava se naporima ljudi čija je proizvodna zadaća promoviranje svojih skupljih lijekova na tržištu; amitriptilin ni na koji način nije lijek, unatoč činjenici da ovisnici koriste ovaj lijek u "koktelima", kao i mnogi drugi lijekovi - općenito, za amitriptilinom nema nemedicinske potražnje. Autor napominje da se amitriptilin koristi za liječenje ovisnika o drogama, za smirenje onih koji zlostavljaju psihostimulanse i za liječenje alkoholne depresije. [pet]